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併用療法の意義は？：相加・相乗効果について改めて考える
以前に挙げた「ICI治療において化学療法は積極的に併用すべきか？」の記事の中で、Palmer–Sorger model（Palmer et al. Cell 2017）の論文を取り上げた。今回は、Palmer先生のグルー […]
臨床試験デザインにおいて考えるべきポイント整理（その１）
本来新しい薬剤の効果を評価するための臨床試験、しかし最近は、既に承認されている薬剤の使い方や使うタイミングの評価を目的とした試験も増えてきたように思う。例えば、進行期で使われている薬剤を周術期に導入する目的や、単剤で使わ […]
術前ICI治療の効果判定：病理学的奏効による判断は適しているか？
化学療法時代においては、病理学的奏効（特にpCR）が予後延長のサロゲートであると考えられてきた（Hellmann MD et al. Lancet Oncol 2014）。一方で、昨今周術期への進出が目覚ましい免疫チェッ […]
免疫チェックポイント阻害剤の投与はいつまで継続すべきか？
ICIをいつまで続けるべきか、これは以前からなかなか答えの出ていないCQである。昨今周術期にまでICIが使われるようになり、術前ICI治療を実施後に術後も継続すべきか、という新たな疑問が出てきている。そこでまずは、今まで […]
免疫チェックポイント阻害剤のリチャレンジ：周術期免疫療法時代に再考
術前 and/or術後ICIの開発が激戦となっている今、より早期でICIを使った後に再発したときの次治療は、ひとつの重要なCQである。そして当然ながら、ICIリチャレンジも候補に挙がってくるだろう。 そこで今回は、ICI […]
周術期の薬剤開発：実臨床における真の価値を評価する最適なエンドポイントは？
周術期においてICIやTKIの開発が進み、その最適なエンドポイントが議論のひとつとなっている。OSこそが真のエンドポイントという考えがある一方で、OSには後治療の影響が入ることで治験薬の直接的な効果が"薄まる"という意見 […]
術後アジュバント療法、最適なエンドポイントは？
がん治療においては、いわゆる5生率が長年ひとつの指標とされてきた。しかしながら、腫瘍を切除した術後療法においては、寛解の可能性がある症例も含まれているため、OS評価にはかなりの時間と症例数を要するという課題がある。昨今話 […]
ICI治療におけるバイオマーカー：腫瘍細胞上のPD-L1の意義再考
抗PD-1/PD-L1抗体は、当初から言われている「T細胞上のPD-1と腫瘍細胞上のPD-L1との結合阻害によるブレーキ解除」というメカニズムに基づき、腫瘍細胞上のPD-L1発現が効果予測のバイオマーカーだとされてきた。 […]
免疫チェックポイント阻害剤は術後より術前がbetter？：腫瘍ドレナージリンパ節にフォーカス
（その1）で「術前ICI > 術後ICI」の利点として、腫瘍内T細胞クローンの拡大やCD103+ (Batf3+ ) DCの重要性について触れたが、今回は新たな知見を含めてICI投与における腫瘍ドレナージリンパ節（ […]
免疫チェックポイント阻害剤は術後より術前がbetter？：腫瘍内の免疫細胞にフォーカス
術前ICIは術後ICIよりも腫瘍内T細胞クローンがより顕著に拡大する まず前臨床のエビデンスとして、マウス乳がんモデルを用いた基礎的な検討を行った報告がある（Liu J et al. Cancer Discov 2016 […]