KRAS変異陽性症例に対する治療の転換期？：活性化（ON）型阻害剤への期待

今年のELCCおよびACRRでは、RASの活性化型、つまりGTP結合型に対する阻害剤の報告が目を惹いた。メカニズムとしては、低分子阻害剤が活性化型RASとシャペロンタンパク質と三者複合体を形成し、下流のシグナル伝達に必要なタンパク（RAF等）との結合を阻止するというものだ。

長らく薬剤標的とすることが難しいとされてきたKRASだが、ここ数年で不活性（OFF）型であるGDP結合型KRASに対する阻害剤の開発が進み、特にKRAS G12C変異に関しては既に日本でもSotorasibが承認されている。